ECTS занимается разработкой междисциплинарного подхода для объединения усилий исследователей и практикующих врачей, проведением конференций, симпозиумов, лекций и семинаров для обмена информацией и сотрудничества. ECTS выступает в качестве авторитетного органа, цель которого проведение консультаций по вопросам общественной и профессиональной деятельности, научных исследований в области изучения кальцифицированных тканей. В 2011 г. на базе ECTS был сформирован комитет молодых ученых. Его основной задачей являются определение потребности в основных образовательных программах для молодых исследователей и их организация, выработка рекомендаций по проведению дополнительных мероприятий для обучения и обмена информацией, а также расширение и поддержание коммуникационных связей, способствующих активному участию молодых ученых в программах ECTS.
В область интересов ECTS входит множество фундаментальных и клинических дисциплин: молекулярная биология, генетика, биохимия, фармакология, радиология, эндокринология, иммунология, ревматология, нефрология, кардиология и геронтология.
Ежегодно проходит Конгресс ECTS – одно из самых важных научных событий в Европе. Программа конгресса включает отчеты о последних результатах фундаментальных и клинических исследований, рекомендации по диагностике и лечению болезней костно-мышечной системы, а также информацию о новых редких генетических заболеваниях, сопровождающихся нарушением минерального обмена и патологией костной ткани.
Очередной 41-й Конгресс ECTS проходил в Праге с 17 по 20 мая 2014 г. На конгрессе были организованы лекции, симпозиумы и круглые столы с участием ведущих специалистов в соответствующих областях. Было представлено около 60 устных и более 400 постерных презентаций, затрагивающих фундаментальные и клинические аспекты изучения кальцифицированных тканей.
Программу конгресса открыл клинический симпозиум, посвященный постменопаузальному остеопорозу (ОП) и роли витаминов и минералов в костном метаболизме («Postmenopausal osteoporosis, vitamins and minerals»). Профессор S. Ralston, ревматолог, глава Школы молекулярной и клинической медицины Университета Эдинбурга (Великобритания), выступил с лекцией о терапии постменопаузального ОП, главными вопросами которой стали: когда начинать лечение и какие препараты использовать. Согласно рекомендациям Национального фонда остеопороза США-2013, лечение постменопаузального ОП следует начинать при Т-критерии минеральной плотности кости (МПК), определенном с помощью денситометрии, в позвоночнике или шейке бедра <-2,5 или выявлении переломов позвонков либо остеопении (Т-критерий <-2,0) и 10-летнем риске переломов по FRAX >20%. Однако, по данным Международного фонда остеопороза и Британской группы экспертов по остеопорозу-2012, подходы к инициации терапии ОП зависят от возраста пациенток, индивидуальных факторов риска, при этом значения МПК в позвоночнике и бедре могут не приниматься в расчет. И наконец, по данным Шотландского межуниверситетского руководства-2014, назначать противоостеопоротическое лечение необходимо при снижении значений МПК <-2,5 и 10-летнем риске переломов >10% или при обнаружении переломов позвонков. И все же доказательная база поддерживает использование значений МПК и учет наличия переломов позвонков при инициации терапии ОП, напротив, единого мнения о внедрении подхода по оценке 10-летнего риска переломов до сих пор нет. Были уточнены группы препаратов, используемые при ОП, и показания к их назначению. Бесспорно, наиболее широко назначаемым классом противоостеопоротических препаратов являются бисфосфонаты (БФ), при этом наиболее эффективны их парентеральные формы (золедроновая кислота). В настоящее время противоостеопоротические препараты делят на две основные группы: противодействующие резорбции – антирезорбтивные, к которым принадлежат БФ, при этом особо выделяют деносумаб (моноклональные антитела к лиганду рецептора-активатора ядерного фактора каппа-бета – RANKL), и способствующие формированию костной ткани – анаболические, представленные рекомбинантным паратиреоидным гормоном (ПТГ) терипаратидом, показаниями для назначения которого являются тяжелый глюкокортикоидный ОП, ОП у мужчин и женщин с множественными переломами позвонков и периферических костей.
Были расставлены все точки над «i» в отношении применения стронция ранелата при ОП. Согласно последним рекомендациям Европейского медицинского агентства (EMA), стронция ранелат является препаратом второй линии, его назначение показано при неэффективности ранее проводимого лечения тяжелого ОП у пациентов, не имеющих кардиоваскулярных заболеваний. Таким образом, профессор S. Ralston обозначил следующий подход к назначению противоостеопоротической терапии: лечение должно быть назначено, если 10-летний риск развития переломов >10%, Т-критерий МПК <-2,5. Препаратами пер вого выбора являются алендронат или ризедронат, в случае непереносимости оральных БФ или их неэффективности возможно назначение золедроновой кислоты или деносумаба, а при тяжелом ОП, сопровождающемся множественными переломами позвонков, следует применить терипаратид. Профессор Bo Abrahamsen (Дания), обозначил основные риски длительного применения антирезорбтивной терапии: остеонекроз нижней челюсти – весьма редкое осложнение, которое в большинстве случаев лечится консервативно; атипичные переломы бедра, их вероятность нарастает экспоненциально в зависимости от дозы и длительности применения БФ, а также рак пищевода. Примечательно, что у многих пациентов факторы риска развития ОП и рака пищевода совпадают, например стаж курения, рацион питания и пр. Таким образом, при лечении БФ более 5 лет, необходимо учитывать факторы риска развития основных осложнений, а также вновь оценивать показания к назначению данных препаратов.
Много сообщений было посвящено использованию препаратов кальция и витамина D3 и их важной роли в костном метаболизме и гомеостазе, однако наиболее новая и интересная информация была представлена доктором С. Vermmer (Нидерланды), который рассказал о роли витамина К в костном обмене – он способствует активации остеокальцина и, следовательно, стимулирует образование костной ткани, что было показано в клинических исследованиях 188 (Osteo-1) и 340 (Osteo-2) здоровых женщин в постменопаузе. Кроме того, как оказалось, витамин К предотвращает кальцифицирование артерий путем активации Matrix Gla-Protein (MGP), а также образование кальцинатов в хрящевой ткани (Gla Rich-Protein).
Отдельный симпозиум был посвящен фармакотерапии ОП. Особое внимание было уделено новым препаратам, в том числе проходящим III фазу клинических испытаний моноклональным антителам к склеростину (препарат ромосозумаб) и уже зарегистрированным (ингибитор катепсина к оданокатиб и рекомбинантный ПТГ терипаратид).
Несколько лекций было посвящено новому поколению клинических методов визуализации костной ткани. Профессор радиологии C. Gluer (Германия), президент ECTS, обозначил основные инновационные методы визуализации, уже применяемые в некоторых медицинских центрах Европы. Среди них – анализ наличия переломов позвонков (Vertebral Fracture Analysis – VFA), который является дополнительным приложением к программе денситометров (DEXA); оценка трабекулярной костной массы (Trabecular Bone Score – TBS). TBS также является приложением к DEXA и позволяет получить количественную оценку локальных вариаций серого уровня, а также отражает микроархитектонику костной ткани: обнаружена сильная положительная корреляция TBS с числом трабекул и отрицательная – с количеством межтрабекулярных пространств. Однако наиболее поразительным и высокоточным методом визуализации костной ткани на сегодняшний день являются количественная компьютерная томография (QCT) и QCT высокого разрешения (HR-pQCT), позволяющие определять локальную потерю костной массы, в том числе кортикальной, что является предиктором риска переломов. Данные методы еще не стандартизированы, но этого стоит ожидать в ближайшем будущем. Доктор S. Manske (Канада) осветила возможность применения QCT и HR-pQCT не только для ранней оценки риска переломов при ОП, но и для раннего выявления патологии суставов, например при остеоартрозе (ОА). Было высказано предположение, что изменения в субхондральной кости могут предшествовать дегенеративным изменениям хряща и, возможно, в будущем артрограммы, полученные методом HR-pQCT, будут определять тактику ведения пациентов.
Было уделено внимание и редким генетическим заболеваниям человека, затрагивающим в том числе и костную ткань («New perspectives in rare bone disorders: HPP – what you need to know»). Было сообщено об орфанном генетическом заболевании – гипофосфатазии, вызванном дефицитом фермента костной щелочной фосфатазы. Различают пять его клинических форм: перинатальная (мембранозный череп, дефекты скелекта и респираторный дистресс-синдромом, летальность составляет 100%); ранняя детская (рахитоподобные костные аномалии, краниостеноз, нефрокальциноз, летальность – 40%); ювенильная (преждевременное выпадение
молочных зубов, рахитоподобное изменение скелета, летальность – 1%); одонтогенная (незначительные изменения скелета, в основном затрагивает развитие зубов); взрослая (остеомаляция, спонтанные малотравматичные переломы, плохое заживление переломов, низкая МПК, хондрокальциноз, артралгии/артриты/воспалительная миопатия, нарушение функции почек и нефрокальциноз, выпадение зубов, депрессивное расстройство).
Особым вниманием пользовались круглые столы, на которых обсуждались доклады по остеоиммунологии. Профессор молекулярной биологии M. Cohen-Solal (Франция) осветила вопросы хрящевого гомеостаза при ОА. Результаты, полученные в эксперименте на мышах, представляются весьма интересными: активация wnt-сигнального пути (один из основных путей в клетках млекопитающих, ответственный за передачу сигнала, активирующего или блокирующего начало транскрипции генов) в хондроцитах приводит к их апоптозу и, следовательно, деградации хрящевой ткани, а добавление склеростина, ингибитора wnt-пути, предотвращает потерю суставного хряща. Это кажется удивительным, так как активация wnt-сигнального пути в остеобластах оказывает противоположный эффект – рост и дифференцировка остеобластов и образование ими новой костной ткани, а повышенный уровень склеростина ведет к снижению костной массы и подавлению процесса костного формирования.
Профессор G. Schett (Германия) сообщил о процессах, происходящих в костной ткани, при спондилоартритах. Воспаление в суставах позвоночника приводит не только к деструкции кости и развитию ОП, главным образом в позвонках, но и к остеопролиферации и образованию остеофитов и синдесмофитов, во многом определяющих клиническую картину данного заболевания. Иммунные клетки, привлеченные в область воспаления, являются источником воспалительных цитокинов (ФНОα, ИЛ1, 6), RANKL, склеростина, которые непосредственно влияют на костную ткань, активируя процесс резорбции и подавляя формирование кости. Однако одновременно с активацией продукции провоспалительных цитокинов при спондилоартритах возможно также повышение образования особых молекул – костных морофогенетических белков (bone morphogenetic proteins – BMP), которые способствуют росту и дифференцировке остеобластов, а, следовательно, и костной ткани. Таким образом, профессор G. Schett еще раз обозначил тесную связь иммунной и костной системы, а также важность развития остеоиммунологии.
Весьма интересным и познавательным был круглый стол, проведенный комитетом молодых исследователей ECTS. Известные профессора, опытные ученые давали молодым специалистам советы, касавшиеся подготовки исследовательских проектов для получения грантов, акцентировали внимание на важности выбора научного руководителя, распределении личного времени, выборе собственного пути в науке.
Наград, премий и грантов были удостоены наиболее отличившиеся исследователи. В частности, грант ECTS/Amgen Bone Biology Fellowship получил B. Vidal, (Portugal) для осуществления проекта, тема которого – ранние изменения наносвойств костной ткани при раннем ревматоидном артрите – РА (How early inflammatory events affect bone nano-properties at the onset of rheumatoid arthritis). Исследование будет выполнено на мышиной модели РА, также будут использованы образцы костной ткани больных с поздней стадией РА. В исследовании будут определены самые ранние изменения в структуре коллагена I типа, взаимодействие молекул коллагена и кристаллов кальция. Главной целью этой работы является определение очень ранних изменений в наноструктуре костной ткани.
В заключение следует отметить, что участие в работе конгресса ECTS позволяет понять и оценить основные тенденции и направления науки, перспективы клинической практики.
Клинический ординатор Е.С. Веткова,
ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»
